抗精神病药治疗双相情感障碍患者的脑部变化

关键点

• 接受非典型抗精神病药(AAP)治疗的躁郁症患者在两项研究中显示灰质减少.
• 这项研究不是结论性的，也没有发现潜在的机制.
• 由于AAP是严重精神疾病的重要治疗选择，因此需要进一步研究.

使用非典型抗精神病药的躁郁症患者可能会出现灰质降低

来源:Mich&legrave/Hisplash

尽管非典型抗精神病药(AAPs)是治疗具有精神病特征的疾病(包括双相情感障碍(BD))的重要组成部分，但它们确实具有明显的副作用，但仍需考虑很多副作用帐户.大量的副作用，包括体重增加，抗胆碱能作用和锥体外系症状，如帕金森氏症，肌张力障碍和迟发性运动障碍，已有充分文献记载.但是，Birner等人在最近的一项横断面研究中发现了这一点. (2020年)显示，BD患者长期使用这些药物与AAP和灰质体积减少之间存在显着相关性.

稳定情绪的药物会影响整个大脑的电路和容量的观念并不是什么新鲜事.事实证明，抗癫痫药物与皮层变薄的发生率更高有关(Hibar等，2016).相反，锂似乎具有神经保护作用，因此锂与丘脑体积(可能还有海马体积)增加有关(Lyoo等人，2010).此外，还发现一项对精神分裂症患者进行长期抗精神病药物治疗的研究与小脑部所有区域的脑容量减少有关(Ho等，2011).但是，在该研究的中间阶段，患者的治疗方法从主要的典型抗精神病药转向非典型的抗精神病药，这使得这些发现没有定论.

Birner团队最近进行的这项研究调查的是，通过对正在接受或未接受AAP的双相患者进行T1成像MRI，专门针对非典型抗精神病药.从这些衍生图像中，他们计算出患者的总灰质体积.他们发现，使用AAP的BD患者的总灰质量明显低于没有使用它们的同行.这些发现是在控制了各种潜在的混杂变量(例如BMI)以及同时使用其他两种药物(即抗癫痫药和锂)后做出的.因此，关于AAP和产生的灰质量可能需要注意.

灰质物质减少的理论机制

这里的问题是这种灰质损失是否是AAP本身的反映，还是该类药物患者双相情感障碍绝对严重程度的内在表现，通常保留给具有精神病特征的BD .必须注意的是，BD患者的脑部变化少于精神分裂症患者，因此，BD患者在脑成像和容量方面的任何异常发现可能较少归因于疾病本身，而更多地归因于外部因素，这可能还包括AAP.

作者推测造成灰质损失的一种潜在机制是基于另一项研究的发现，在该研究中，给予AAP奥氮平的猴子皮层物质明显减少.这可能归因于抗精神病药的潜在作用机制，该机制阻断了多巴胺(D2)受体.可能是这些D2受体的阻滞可能导致多巴胺周转的增加和自由基的产生，这可能引发继氧化损伤后的神经退行性变(Vernon等，2012).

作者还提出了另一项研究中假定的另一种机制，其中小鼠中的利培酮(另一种AAP)引起前额叶内侧皮层中GABA能神经元的重塑，从而导致大脑此区域神经元的突触连接改变. .这可能导致神经可塑性的改变，这可能导致对脑容量减少的敏感性增加(Mackowiak等，2009).

但是，仍然有很多问题要解决.这种(潜在)现象的真正原因是什么?为什么锂比起抗癫痫药和现在的AAP更具有神经保护作用，而AAP似乎引起总灰质的减少?为了阐明这些发现的确切机制，还需要进行大量的进一步研究.

注意事项

当然，该研究需要注意许多注意事项.首先，作者指出，他们在AAP治疗之前没有关于基线治疗时间或治疗量的明确信息.还有一个局限性，即患者可能在研究之前的某个时候服用过其他精神科药物，这与许多BD患者(尤其是具有精神病特征的BD患者)被给予不同类别的药物有关.需要更多的研究来进一步证实这些发现.

临床意义

就目前而言，AAP仍然是非常严重的精神病(例如精神分裂症和躁郁症)的基本治疗方法.虽然在随后的研究中需要进一步证实此处看到的灰质体积的减少，但它的确有可能给混合物增加另一种有害的副作用.就是说，我们必须记住，这些药物的益处仍然远远超过这些患者的副作用.这些精神病性疾病本身危及生命，因此，在权衡治疗方案时，仍然必须优先考虑改善这些精神病性疾病.

关键在于权衡成本和风险，并通过明智地使用这些药物来调和两者-规定最低有效剂量并监控患者的每一步.理想情况下，通过对这些药物的潜在神经生物学作用进行更多研究，我们可以进一步修饰和优化它们，以最大程度地减少这些副作用并使药物对于仍然非常常见的疾病更加有效和可耐受的治疗选择今天.

参考

Birner，A.，Bengerser，S.A.，Seiler，S.，Dalkner，N.，Queissner，R.，Platzer，M.…Reininghaus，E.Z.(2020年).目前用非典型抗精神病药治疗的躁郁症患者总灰质量减少.情感障碍杂志，260，722–727. doi:10.1016/j.jad.2019.09.068

p，Hibar，D.P.，Westlye，L.T.，van Erp，T.G.，Rasmussen，J.，Leonardo，C.D.，Faskowitz，J.，...& Dale，A.M.(2016年).躁郁症的皮质下容积异常.分子精神病学，21(12)，1710.

Ho，B.-C.，Andreasen，N. C.，Ziebell，S.，Pierson，R.，& Magnotta，V.(2011年).长期抗精神病药物治疗和脑容量.普通精神病学杂志，68(2)，128. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2010.199

Lyoo，I.K.，Dager，S.R.，Kim，J.E.，Yoon，S.J.，Friedman，S.D.，Dunner，D.L.，& Renshaw，P.F.(2010年).锂引起的灰质体积增加是双相情感障碍治疗反应的神经相关因素:一项纵向脑成像研究. Neuropsychopharmacology，35(8)，1743.

Maćkowiak，M.，Dudys，D.，Chocyk，A.，& Wedzony，K.(2009年).重复使用利培酮治疗可增加大鼠内侧前额叶皮层中NCAM和PSA-NCAM蛋白的表达.欧洲神经心理药理学，19(2)，125-137.

Vernon，A. C.，Crum，W. R.，Lerch，J.P.，Chege，W.，Natesan，S.，Modo，M.，...& Kapur，S.(2014年).长期使用抗精神病药物治疗的大鼠的皮层体积减少和星形胶质细胞密度升高，从而将磁共振成像发现与细胞病理联系起来.生物精神病学，75(12)，982-990.