试管婴儿胚胎为什么老不着床

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 随着辅助生殖技术的不断进步，许多不孕不育夫妇已经实现了成为父母的愿望，然而，胚胎着床失败仍然是解决不孕症所面临的一个难题。试管妈妈一路过五官斩六将的终于到移植最后一步，一路艰辛只为期待验孕开奖，却不想还是以试败告终。这样反复移植失败的试管妈妈们倍感绝望。那我们为什么会反复胚胎不着床呢？这到底是什么原因呢？

试管婴儿胚胎为什么老不着床？

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胚胎着床成功在临床实践中定义为出现超声下可见妊娠囊。反复着床失败(recurrent implantation failure，RIF)的发生率为12%～34%，指患者移植3次及以上或移植高评分卵裂期胚胎数4-6个或高评分囊胚数3个及以上均失败。胚胎因素、子宫因素、母体免疫异常等原因均可导致胚胎着床失败。

一、“种子”决定论

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胚胎（种子）能否成功着床，主要取决于胚胎自身质量及发育潜能。但是，直到21世纪的今天，胚胎的发育机制仍然尚不明确，能被生殖医生和胚胎学家掌握并应用于日常临床工作中的还是十分有限的。

（一）卵子品质

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卵子质量与受精率密切相关，而且能够明显地影响后续形成的胚胎的发育能力。真理告诉我们：女人年纪越大，卵子品质越差。女性在35岁以下的体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的临床妊娠率可达60%-70%，超过38岁成功率不到50%，尤其是40岁以上的成功率仅跌至10%-20%甚至更低。近期的专家团队研究发现，人卵母细胞中积累的大量母源mRNA在“母源-合子”过渡过程中分母源性降解（maternal decay）和合子性降解（zygotic decay）两个波次发生降解，且人母源mRNA降解速率是决定胚胎发育潜能的因素之一。

解决攻略：

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1、促排卵方案的调整：可选择拮抗剂方案、温和刺激方案、高孕激素状态下促排卵方案（PPOS方案）等;

2、生长激素（GH）的添加：能够增加妊娠率、取卵数等临床指标，但不包括活产率;

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3、预处理方面：雄激素、辅酶Q10在增加卵泡数量、减少卵泡凋亡方面、改善IVF结局方面具有显著作用;

4、新技术：自体线粒体移植技术。

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（二）精子品质

精子质量是成功的一半，精子的数目及活动力，能够决定卵子的受精的情况。常见的四大问题包括精子畸形、DNA碎片率高、活力差、无精子症等。

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解决攻略：

1、调整生活、饮食习惯及作息，适当运动;

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2、抗氧化应激治疗、中药调理体质，适量补充锌硒等微量元素;

3、梗阻性无精子症可采用睾丸或附睾穿刺取精后行ICSI（二代试管助孕），亦可根据梗阻部位再通手术，术后甚至达到自然妊娠可能;非梗阻性无精子症可采用显微镜下睾丸精子提取术。

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二、“土壤”也关键

子宫内膜（土壤）是胚胎着床的地方，房子好不好，适不适合入住，至关重要。

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（一）子宫内膜薄

适宜的子宫内膜厚度（8～14mm）是胚胎种植于宫腔内的必备条件。B超下子宫内膜厚度＜7mm被认为是薄型子宫内膜，同时需要结合内膜形态和血流观察评估子宫内膜的容受性。

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解决攻略：

1、延长或增加雌激素补充;

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2、使用增加子宫内膜血流量的药物如：西地那非、阿司匹林、维生素E、生长激素等;

3、使用粒细胞集落因子（G-CSF）宫腔内输注等。

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（二）子宫内膜炎

子宫内膜微生物也被证明与子宫内膜容受性相关。目前已有大量研究表明子宫内膜微生物对反复植入失败、复发性**等不孕患者的妊娠结局以及对慢性子宫内膜炎等妇产科疾病的发生有一定的影响，需要进一步研究来明确和阐明子宫微生物在这些病理状态中的具体作用及其机制。

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输卵管积水也会返流至子宫可能冲走未植入的胚胎，亦可能诱导生长因子、炎性细胞因子、血管活性因子等的异常分泌，影响胚胎着床，从而导致反复种植失败。

解决攻略：

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1、适当的抗生素治疗;

2、输卵管积水应用输卵管切除与近端阻断术是最主要的方式，不推荐常规使用输卵管栓塞、积水穿刺抽吸及硬化剂注射。输卵管切除可以采取输卵管抽芯切除+间质部缝扎以减低异位妊娠概率。输卵管伞端或者壶腹部妊娠者推荐做输卵管切除术，输卵管间质部妊娠推荐采用宫角线性切开取胚+无张力缝合术。

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（三）子宫内膜种植窗

子宫内膜具有容受性，种植窗是允许胚胎种植的最佳时间，一般认为该时间为正常月经周期的22～24天，或促黄体生成素（LH）高峰形成后7天或添加黄体酮第5天。种植窗持续时间为12小时～2天。

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目前对于子宫内膜容受性组学研究依然缺乏，组蛋白修饰和DNA甲基化可能参与调控子宫内膜容受性。在转录组学研究上，诞生了一项重要的诊断工具——子宫内膜容受性芯片。子宫内膜共生菌群相关组学研究还亟待拓展。

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子宫内膜种植窗基因检测技术，可以指导个体化调整胚胎移植时间，提高胚胎种植率和临床妊娠率。

三、母胎界面免疫

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胚胎种植过程中，绒毛外滋养层细胞侵入子宫内膜并与子宫内膜免疫细胞直接接触，进行免疫对话，良好的母胎对话是种植成功的关键步骤之一。滋养细胞作为妊娠期间的特殊细胞，与子宫内膜侵袭、免疫屏障、胚胎着床等相关。

一直以来免疫疗法被认为有可能纠正免疫失衡，从而改善胚胎植入和持续妊娠，最终改善活产率。目前循证医学证据表明：不建议小剂量阿司匹林用于一般人群的ART周期（Grade A）;不建议在刺激期间及植入窗期常规使用糖皮质激素来改善普通人群ART周期活产的结果（高级别Ⅰ级研究，甲级）。故旨在提高活产可能性的免疫疗法大多被证明无效，且没有证据表明应在无症状人群中常规免疫监测。

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环孢素作为免疫抑制剂，可以促进围着床胚胎绒毛滋养细胞及绒毛外滋养细胞的增殖、迁移、侵袭能力，可能改善滋养细胞原因相关的RIF。然而环孢素当前不能成为生殖领域的常规用药，尚需注意临床探索中超范围用药等风险防范。

四、情绪心理

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夫妻双方对试管治疗产生的紧张、担心失败所致的焦虑和抑郁等负性情绪较为常见，对胚胎着床也有一定的不利影响。本中心特设立了护理心理咨询门诊，由高年资有丰富经验的的副主任护师坐诊，可以为您梳理问题，拨云见日积极迎接下一次移植，早日成功受孕。

试管婴儿胚胎为什么老不着床？一胚胎质量差。胚胎是否能着床成功与其质量有关，并不是所有卵子都能和精子结合，如果精卵质量差，势必会影响胚胎发育，导致着床失败。二胚胎染色体异常。不管是男性还是女性，愿一方有染色体问题，都会影响胚胎发育，使得胚胎发育到一定阶段就不再生长。当移植此类胚胎会导致胚胎着床失败或自然**。这种情况应做三代试管胚胎植入前遗传学筛查，移植正常染色体的胚胎到子宫内。三子宫内部环境异常。子宫是胎儿的生长场所，一旦子宫环境出现问题，势必会影响胚胎着床。四子宫内膜太薄。以前多次进行刮宫术或者月经不正常的患者，都会致使内膜薄，使得胚胎不能正常种植在内膜上。五卵巢黄体功能不全。黄体是提供子宫和胎儿的营养物质，当女性内分泌黄体功能不全时，体内黄体酮分泌不足，会导致孕妇孕酮低，继而引发胚胎着床失败。橄榄树生命专家温馨提醒，如果试管妈妈反复移植失败，一定要及时找出原因，重新制定适合自己身体的试管。

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